Новости

Sep 26, 2023

Экстракты коры стебля Calotropis gigantea подавляют рак печени, вызванный диэтилнитрозамином.

Научные отчеты, том 12,

Научные отчеты, том 12, Номер статьи: 12151 (2022) Цитировать эту статью

2498 Доступов

2 цитаты

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Было высказано предположение, что несколько фракций экстракта Calotropis gigantea обладают потенциальной противораковой активностью на многих моделях рака. В настоящем исследовании оценивалась противораковая активность экстрактов коры стебля C. gigantea в клетках рака печени HepG2 и первичном раке печени, индуцированном диэтилнитрозамином (ДЭН), у крыс. Модель канцерогенеза, индуцированная введением ДЭН, широко использовалась для изучения патофизиологических особенностей и реакций у крыс, которые сопоставимы с теми, которые наблюдаются у онкологических больных. Фракции дихлорметана (CGDCM), этилацетата и воды, полученные в результате разделения сырого спиртового экстракта, количественно анализировали на содержание нескольких групп вторичных метаболитов и калактина. В этом исследовании оценивалось, что комбинация экстрактов коры стебля C. gigantea с доксорубицином (DOX) продемонстрировала усиление цитотоксического эффекта в отношении рака по сравнению с однократным введением. Комбинация DOX и CGDCM, которая имела наиболее потенциальный цитотоксический эффект на клетки HepG2 по сравнению с другими тремя фракциями, значительно увеличивала цитотоксичность за счет апоптотического эффекта с увеличением экспрессии каспазы-3. Это комбинированное лечение также снижало уровень АТФ, что подразумевает корреляцию между АТФ и индукцией апоптоза. На крысиной модели рака печени, вызванного ДЭН, лечение DOX, C. gigantea в низких (CGDCM-L) и высоких (CGDCM-H) дозах, а также DOX + CGDCM-H в течение 4 недель уменьшало прогрессирование рака печени на снижение соотношения массы печени к массе тела и возникновение гиперпластических узлов печени, фиброза и пролиферативных клеток. Терапевтические применения аналогичным образом снижали уровень воспалительных цитокинов TNF-α, IL-6, TGF-β и α-SMA, подразумевая, что CGDCM оказывает лечебный эффект против индуцированного воспалением канцерогенеза печени, вызванного воздействием DEN. Кроме того, терапия CGDCM и DOX снижала синтез АТФ и жирных кислот при раке печени крыс, что коррелировало с ингибированием апоптоза. CGDCM снижал экспрессию расщепленной каспазы-3 у крыс с раком печени при использовании отдельно или в сочетании с DOX, подразумевая, что индуцирующий апоптоз канцерогенез в печени подавлялся. Наши результаты также подтвердили низкую токсичность инъекции CGDCM на внутренние органы крыс. Таким образом, это исследование ясно продемонстрировало многообещающий новый противораковый подход, который может быть применен в будущих клинических исследованиях CGDCM и комбинированной терапии.

Рак печени является одним из наиболее агрессивных онкологических заболеваний с высоким уровнем смертности во всем мире1. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является наиболее распространенным типом первичного рака печени, остальная часть приходится на холангиокарциному2. Однако после стандартной химиотерапии с хирургической резекцией или без нее прогноз по-прежнему остается плохим. Терапевтические схемы с использованием традиционных растительных экстрактов рассматриваются как альтернативная терапевтическая стратегия, позволяющая преодолеть ограничения существующих методов лечения. Хотя модели на животных для изучения прогрессирования опухоли легко доступны и удобны для изучения потенциальных терапевтических средств, гепатокарциногенез, индуцированный диэтилнитрозамином (ДЭН), служит первичной моделью рака печени, которая иллюстрирует механизмы воспалительных реакций, цирроза и процессов канцерогенеза3,4,5. Многочисленные исследования показали, что растительные экстракты обладают противораковыми свойствами, подавляя рак печени, вызванный ДЭН. Было показано, что этаноловый экстракт Solanum xanthocarpum Schrad снижает DEN-индуцированный гепатоцеллюлярный канцерогенез у крыс. & Wendl листья, которые также проявляли антиоксидантный эффект6. Этот отчет согласуется с антиоксидантной активностью экстрактов кожуры и семян Punica granatum (граната)7, черники8, листьев лотоса Nelumbo nucifera9, фиников аджвы (Phoenix dactylifera L.)10 и Solanum trilobatum11, которые ингибируют повреждение печени, вызванное ДЭН, у модели животных. Ганодеровая кислота А, выделенная из Ganoderma lucidum12; тритерпеноидные соединения, обнаруженные в надземных частях Wedelia calendulacea13, и дигидрохалконовые флавоноиды, присутствующие в листьях, коре и плодах яблонь, снижают окислительный стресс и воспалительные реакции14, что может ингибировать канцерогенез при воздействии DEN. В целом было высказано предположение, что соединения вышеупомянутых растительных экстрактов обладают потенциальной противораковой активностью.